Фотодинамическая терапия рака предстательной железы

Фоточувствительный хлорин E6 борется с отдельными опухолевыми клетками

При фотодинамической терапии рака предстательной железы с использованием хлорина Е6 опухолевые клетки облучаются монохроматическим красным лазерным светом, в результате чего опухолевые клетки погибают.
(Фото: Клиника терапии простаты, Гейдельберг)

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одной из форм лечения рака с использованием света. С ее помощью злокачественные опухолевые новообразования можно диагностировать и очень прицельно лечить. Она уже доказала свою эффективность при многих формах рака – таких, как рак кожи, мочевого пузыря, легких и желчных протоков. Результат успешного лечения известен также в отношении рака молочной железы и опухолей головного мозга.
До сих пор не было возможности использовать эту специальную форму ФДТ для лечения рака предстательной железы. Однако в Гейдельбергской клинике для терапии предстательной железы эта процедура впервые в мире используется с применением специального, разработанного в технологическом парке Гейдельберга на территории кампуса университетской клиники фотоактивного вещества хлорина Е6. В Гейдельбергской клинике для терапии предстательной железы в настоящее время разработан метод использования этой новой терапии и для этого распространенного заболевания.

Что такое хлорин Е6?

Хлорин E6, тринатриевая соль, или сокращенно Ce6, является так называемым фотосенсибилизатором, который накапливается по большей части в опухолевой ткани. Зеленый порфирин производится из растительного материала компанией Synverdis GmbH (www.synverdis.de) в соответствии с директивами для фармацевтической промышленности с соблюдением условий GMP (надлежащей производственной практики).
Вещество уже было успешно протестировано в рамках клинического испытания IIb фазы для лечения центральной бронхогенной карциномы. По имеющимся результатам исследований и опыта в рамках лечебных испытаний хлорин не показал каких-либо серьезных побочных эффектов. У него, как говорится, нет токсического эффекта затемнения.
Действующее вещество хлорин Е6 производится компанией Synverdis GmbH на производственном предприятии в Гейдельбергском технологическом парке, а затем изготавливается по рецепту индивидуально для каждого пациента.
Около полудюжины различных фотосенсибилизаторов, т.е. фоточувствительных веществ, используются во всем мире при различных видах терапии рака.
Принцип ФДТ наиболее широко распространен в дерматологии. Здесь фоточувствительное вещество обычно наносится наружно на кожу в виде мазей. Затем пораженный участок облучается снаружи специальным лазерным светом.

Как фотодинамическая терапия с использованием хлорина Е6 работает при раке предстательной железы?

На изображении символа показано накопление опухолевых клеток.
Тринатриевая соль хлорин E6 – это так называемый фотосенсибилизатор, который избирательно накапливается в неопластической ткани, обозначен здесь зеленым цветом.
Уже через 30 минут после введения хлорина Е6 красное флуоресцентное излучение может быть использовано в диагностике для локализации раковых клеток.
Кислород немедленно вступает в реакцию с компонентами опухолевой клетки и вызывает разрушающий клетку эффект в опухоли. Это в конечном итоге приводит к отмиранию (некрозу) опухоли.
(Иллюстрации: Synverdis GmbH, Гейдельберг)

Пациенту вводят препарат, содержащий фотоактивное вещество хлорин Е6, в виде кратковременного вливания. Это вещество накапливается в опухолевых тканях в 20 раз больше, чем в здоровых клетках.
Когда монохроматический лазерный свет определенной длины волны (здесь: красный свет с длиной волны 665 нанометров) достигает хлорин E6 в опухолевых клетках, энергия лазерного света передается на фотосенсибилизатор хлорин E6. Эта поглощенная энергия передается окружающим молекулам кислорода, производя так называемый синглетный кислород (1O2). Эта молекула кислорода обладает высокой реакционной способностью и вступает в реакцию со всеми биологическими компонентами опухолевой клетки, такими как ядро клетки, митохондрии и клеточная мембрана. Опухолевая клетка теряет свою структуру и умирает – подобно химиотерапии, но очень избирательно.
Окружающие клетки без Ce6 в непосредственной близости в значительной степени остаются незатронутыми красным лазерным светом, так как лазерный свет может оказывать свое действие только в комбинации со светоактивным веществом.
В зависимости от опухолевой ситуации лазерные волокна позиционируются ультразвуковым методом через промежность в области предстательной железы, или опухолевая ткань достигается с помощью цистоскопии, так как лазерный свет имеет глубину проникновения около 2 см. Оба вида операций выполняются под наркозом короткого действия.

Существуют ли сопоставимые методы лечения в медицине?

Фотодинамическая терапия считается очаговой терапией, т.е. терапией, которая не лечит весь орган, а ограничивается, по возможности наиболее прицельно, только опухолью. Эти виды терапии также включают в себя метод ультразвуковой абляции (HIFU) с применением Sonablate 500 или метод необратимой электропорации (IRE) с применением наноножа (NanoKnife).
Кроме того, существует так называемый метод Tookad, который уже используется в некоторых больницах. Однако используемый там фотосенсибилизатор не приводит к особенно высокому накоплению в опухолевых клетках. Облучение лазерным светом приводит к окклюзии сосудов, питающих опухолевые клетки. Умирает не отдельная опухолевая клетка, а часть предстательной железы.
Напротив, ФДТ с использованием хлорина Е6 атакует отдельные опухолевые клетки и только их. Соседняя здоровая ткань остается практически незатронутой.
Это открывает совершенно новые возможности лечения. Например, в некоторых случаях, когда сфинктер мочевого пузыря был поражен опухолевыми клетками, функция этого сфинктера могла быть сохранена, так как погибали только опухолевые клетки, а не мышечные клетки, необходимые для выполнения этой функции.

В фотодинамической диагностике (ФДД) (левая часть рисунка), например, в случае опухоли мочевого пузыря опухолевые клетки, так сказать, окрашиваются. Флуоресцентный краситель вводится в мочевой пузырь через катетер, в случае использования хлорина – при помощи вливания. Красящее вещество более интенсивно абсорбируется опухолевыми клетками и затем обеспечивает улучшение визуализации опухолевого участка во время цистоскопии, прежде всего когда ткань облучается синим светом. Это называется флуоресцентной эндоскопией. Впоследствии опухоль можно удалить традиционными методами, например, хирургическим путем.
С помощью хлорина Е6 также возможна фотодинамическая терапия (ФДТ) (правая часть рисунка). Через три часа после инъекции Ce6 опухолевые клетки вобрали в себя вещество. Облучение специальным лазерным светом вызывает химическую реакцию в опухоли, в результате которой вырабатывается синглетный кислород, что, в свою очередь, приводит к гибели опухолевых клеток.
(Рис.: Synverdis GmbH, Гейдельберг)

Для каких пациентов, больных раком предстательной железы, особенно подходит фотодинамическая терапия?

В отличие от хирургических, химио- или радиотерапевтических процедур, ФДТ представляет собой значительно меньшую нагрузку для пациента. Кроме того, уже давно изучена базовая эффективность ФДТ при некоторых опухолях кожи и доказана успешность метода.
До сегодняшнего дня клиника терапии рака предстательной железы в Гейдельберге имеет отличительную особенность во всем мире благодаря лечению рака предстательной железы с помощью ФДТ и хлорина E6. Однако долгосрочных исследований о долгосрочном наблюдении течения рака после ФДТ предстательной железы пока нет. Поэтому новый метод прежде всего подходит для пациентов, которые считаются "неизлечимыми" в традиционном медицинском смысле, или для пациентов, которые отвергают традиционную терапию.
Таким образом, существует высокая вероятность того, что рост опухоли замедлится или даже временно прекратится.
Клинические исследования и разработки до тех пор, пока действующее вещество не получит официального одобрения, занимают много лет. По этой причине метод еще не признан медицинскими страховыми компаниями и оплачивается как частная услуга.
Для лечения бронхогенной карциномы уже завершено контролируемое клиническое регистрационное исследование для хлорина E6. На основании этого исследования и дальнейшего опыта применения известно, что побочные эффекты, вызванные веществом, незначительны. Исследования по лечению рака предстательной железы последуют.